8月18日，首都医科大学附属北京同仁医院张罗教授与王成硕教授作为共同通讯作者，在国际期刊《美国医学会杂志》（JAMA）发表突破性研究成果 —— 康悦达（司普奇拜单抗）治疗严重未控制的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）Ⅲ期临床研究（CROWNS-2）结果。

康悦达（司普奇拜单抗）是康诺亚自主研发的国家1类新药，是国内获批用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉生物制剂。该研究发现，对于症状严重且未控制的慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者，司普奇拜单抗治疗可显著缩小鼻息肉体积、改善鼻部症状、提升患者生活质量。

创新机制破局

慢性鼻窦炎伴鼻息肉是常见的上呼吸道慢性炎症性疾病，表现为严重的鼻堵、失嗅、脓涕及头面部疼痛。在现有治疗体系中，高达50%以上的患者即使经过规范药物/手术治疗仍不能有效控制，严重影响生活质量，称之为难治性慢性鼻窦炎伴鼻息肉。该疾病难治原因在于患者多伴随全身系统性2型炎症，导致鼻窦炎症状持续存在。

康悦达（司普奇拜单抗）的突破源于其创新作用机制：作为国内自主研发、全球获批的IL-4Rα抗体药物，它可阻断2型炎症关键因子IL-4/IL-13与IL-4Rα受体的结合，抑制下游炎症信号通路激活，从而减少炎症因子释放、降低炎症细胞活性，遏制息肉生长与炎症进展。更值得关注的是，司普奇拜单抗通过 “空间表位”与靶点结合——该表位紧邻甚至重合于IL-4/IL-13的结合位点，这一独特设计使其在阻断IL-4Rα信号传导方面表现更优，为疗效升级奠定了分子基础。

此前，张罗教授团队在II期临床试验CROWNS-1研究中已证实，司普奇拜单抗在难治性慢性鼻窦炎伴鼻息肉治疗中具有良好的安全性和耐受性。

Ⅲ 期研究硬核发表

本项研究（CROWNS-2）为全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，旨在评估司普奇拜单抗在大样本CRSwNP人群中的疗效和安全性。2022年8月至2023年4月期间，CROWNS-2研究共招募来自全国51个中心的180例症状严重且经规范药物/手术治疗未控制的CRSwNP患者，通过1:1随机分组，分别给予司普奇拜单抗或安慰剂治疗。整个研究期间，患者持续稳定接受鼻用糖皮质激素作为背景治疗。研究结果表明：

2周快速起效

缩小息肉恢复嗅觉，短期疗效明确

首次给药后第2周，72.2%患者鼻息肉显著缩小（NPS评分较基线下降≥1分）；

完全失嗅患者（UPSIT评分≤18）占比从85.6%降至63.3%，超两成患者嗅觉显著恢复；

得益于对IL-4/IL-13通路的精准抑制，药物在快速解除息肉堵塞的同时，可减轻嗅区黏膜2型炎症对嗅神经的损伤，实现 “息肉缩小+嗅觉改善”协同获益；

短期治疗中，司普奇拜单抗可持续缩小鼻息肉。第4周和第12周，分别有63.3%和73.3%患者鼻息肉体积缩小至少50%（NPS评分较基线下降≥2分）。

24周强效畅鼻

持续显著缩小息肉，整体鼻窦炎症减轻

治疗24周，鼻息肉持续缩小：NPS评分较基线下降2.6分（安慰剂组仅0.3分），90.0%患者鼻息肉显著缩小，81.1%患者鼻息肉体积缩小至少50%；

鼻腔通气显著改善：鼻塞NCS评分周期平均值较基线下降1.2（安慰剂仅0.5分），70.0%患者鼻腔通气显著改善（NCS评分下降≥1分）；

鼻窦CT Lund-Mackay评分较基线下降8.1分，提示患者窦腔炎症范围缩小约50%；

2型炎症标志物如鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润程度、外周血趋化因子TARC等显著下降，证实司普奇拜单抗可有效抑制窦腔2型炎症，改善息肉生长的病理微环境。

52周持久获益

鼻部症状持续改善，长效稳定控制

维持治疗52周后，近90%患者鼻息肉体积缩小至少50%，70.9%患者实现“无鼻塞或轻微鼻塞”（NCS 评分≤1 分）；

鼻部综合症状（TSS）评分下降3.9分，嗅觉评分改善1.5分，且长期稳定；

SNOT-22评分较基线下降26.9分，患者生理与心理状态得到全方位改善。

安全性良好

安全性方面，司普奇拜单抗治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉安全性良好，治疗期间不良事件（TEAEs）发生率与安慰剂组相当，未发生治疗相关的严重不良事件。

2025年4月，《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南（2024）》将司普奇拜单抗列为慢性鼻窦炎伴鼻息肉生物制剂推荐用药，指出其可显著改善难治性、重度患者的鼻塞、嗅觉障碍及息肉体积。

2025年5月，张罗教授团队牵头制定的《生物制剂治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉中国意见书》发表于过敏领域全球排名第一学术期刊Allergy，明确司普奇拜单抗的临床价值，向全球介绍慢性鼻窦炎伴鼻息肉治疗的“中国方案”。意见书指出，经过适当药物和/或手术治疗后仍未控制的重度慢性鼻窦炎伴鼻息肉成人患者适合接受生物制剂治疗。

康悦达（司普奇拜单抗）于2024年9月获国家药品监督管理局批准上市，现已相继获批包括成人中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎三项适应症，填补了领域内治疗空白。此前，司普奇拜单抗研究成果还曾多次发表于Nature Medicine、The Lancet旗下子刊eClinicalMedicine等国际知名期刊。